2019年4月22日，默沙东公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准该公司的抗PD-1单抗KEYTRUDA®（pembrolizumab）与酪氨酸激酶抑制剂Inlyta®（axitinib）联合用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。
该批准基于关键性3期临床试验KEYNOTE-426的结果，该试验证明了KEYTRUDA联合阿昔替尼（KEYTRUDA- axitinib组合），与舒尼替尼相比，总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）均有显著改善。在预先指定亚组、IMDC风险类别和PD-L1肿瘤表达状态中均观察到一致的结果。对于主要疗效结果测量指标OS和PFS，与舒尼替尼相比，KEYTRUDA-axitinib组合使死亡风险降低47％（HR = 0.53 [95％CI，0.38-0.74]; p <0.0001）; 对于PFS，与舒尼替尼相比，KEYTRUDA-axitinib组合显示疾病进展或死亡风险降低31％（HR = 0.69 [95％CI，0.57-0.84]; p = 0.0001）。ORR是一项额外的疗效结果指标，接受KEYTRUDA-axitinib联合治疗的患者为59％（95％CI，54-64），接受舒尼替尼治疗的患者为36%（95％CI，31-40）（p <0.0001）。
这是KEYTRUDA针对晚期RCC（最常见的肾癌类型）的首个适应症，也是FDA批准的第一款抗PD-1疗法。
“对于晚期肾细胞癌患者来说，这代表了一种新的治疗方案，他们现在可以使用KEYTRUDA，作为一线联合疗法的一部分，” 默沙东研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士表示。“今天的批准反映了默沙东对癌症患者的承诺，进一步支持使用KEYTRUDA来帮助改善晚期肾细胞癌患者的生存结果。”
KEYTRUDA可能发生免疫介导的不良反应，可能是严重或致命的，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和肾功能不全、严重的皮肤反应，实体器官移植排斥反应和异基因造血干细胞移植的并发症（HSCT）。
关于KEYNOTE-426
该批准是基于3期KEYNOTE-426试验的预先设定的中期分析的数据，该试验是在未接受晚期RCC全身治疗的861名患者中进行的随机，多中心，开放标签试验。无论PD-L1肿瘤表达状态如何，患者均被招募。随机化按国际转移肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险类别（有利、中等、差）和地理区域（北美、西欧、世界其它地区）进行分层。在过去两年内需要全身免疫抑制的活性自身免疫疾病患者不符合入组要求。
患者被随机分配（1：1）至以下治疗组之一：
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KEYTRUDA 200 mg静脉注射，每3周一次，与阿替替尼5 mg口服，每日两次（n = 432）联合，最长24个月。
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舒尼替尼口服50毫克，每日一次，持续四周，然后停药两周（n = 429）。
在861名患者中，研究人群特征为：中位年龄62岁（范围26至90）; 38％年龄65岁或以上; 男性占73％; 79％白人和16％亚洲人; 19％和80％的患者的基线Karnofsky表现状态（KPS）分别为70至80和90至100; IMDC风险类别的患者分布为31％有利，56％中等，13％差。
用KEYTRUDA-axitinib组合治疗持续至RECIST v1.1（修改为最多10个靶病变和每个器官最多5个靶病变）定义的疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效结果指标是OS和PFS，由BICR根据修改的RECIST v1.1评估。其它疗效结果指标包括ORR，由BICR评估。
该试验表明，与舒尼替尼相比，随机接受KEYTRUDA-axitinib组合的患者的OS、PFS和ORR在统计学上有显著改善。
中位随访时间为12.8个月（范围，0.1至22个月），与舒尼替尼相比，接受KEYTRUDA-axitinib联合治疗的患者OS显著改善（HR = 0.53 [95％CI，0.38-0.74]; p<0.0001）。使用KEYTRUDA-axitinib组合的12个月OS率估计为90％（95％CI，86-92），而舒尼替尼为78％（95％CI，74-82）。两种治疗方案均未达到中位OS。与舒尼替尼相比，KEYTRUDA-axitinib组合也显著改善了无进展存活（HR = 0.69 [95％CI，0.57-0.84]; p = 0.0001）。接受KEYTRUDA-axitinib联合治疗的患者中位PFS为15.1个月（95％CI，12.6-17.7），而使用舒尼替尼的患者为11.1个月（95％CI，8.7-12.5）。在该研究中，接受KEYTRUDA-axitinib联合治疗的患者（95％CI，54-64）的ORR为59％，接受舒尼替尼治疗的患者的ORR为36％（95％CI，31-40）（p <0.0001）， 对于接受KEYTRUDA-axitinib组合与舒尼替尼治疗的患者，完全缓解率分别为6％和2％，部分缓解率分别为53％和34％。在KEYNOTE-426中，在先前未治疗的晚期RCC患者中研究了KEYTRUDA联合阿西替尼的安全性。KEYTRUDA和阿西替尼联合治疗的中位持续时间为10.4个月（范围：1天至21.2个月）。
